341-极具欺骗性的鼻腔肿瘤-第二例报道
肿瘤主要表现为外生性乳头状生长，伴有成熟的鳞状分化。另一种成分是不典型的低分化基底样肿瘤细胞。
没有HPV DNA或EBV RNA的证据。二代测序检测到NUT::NSD3基因融合。
肿瘤细胞中免疫组化NUT(“斑点型”)阳性。
诊断：鼻腔分化型乳头状NUT癌（Differentiated Papillary NUT Carcinoma）。
组织学表现为广泛的分化良好的乳头状鳞状形态，类似于最近描述的DEK::AFF2融合相关癌。DEK::AFF2融合相关癌最近被描述为鼻腔-鼻窦道中的一种新出现的实体，其中大多数显示出非常温和的组织学外观，并与所谓的低级别乳头状NUT癌重叠。重要的是，检测到DEK::AFF2基因融合
Shah AA, Dababneh M, Woody N, Ooms K, Carney C, Sindwani R. Sinonasal Differentiated Papillary NUT Carcinoma. Head Neck Pathol. 2024 Feb 21;18(1):9. doi: 10.1007/s12105-024-01631-8. PMID: 38381200; PMCID: PMC10881943.
342-TLE1在NUT癌中的表达:一份强调病理学医生潜在诊断陷阱的病例报告
摘要
NUT癌是一种罕见的侵袭性恶性肿瘤，被定义为染色体重排影响睾丸核蛋白的癌症（NUTM1)基因。这种小的圆形蓝细胞肿瘤典型地表现为局灶性突然角质化和角蛋白及鳞状细胞标记物的免疫组化阳性。然而，角化并不总是存在，其他可能模糊诊断的标志物阳性的报告正在增加。同样值得注意的是基因融合NUTM1不仅限于NUT癌。
在此，我们报告一例发生于40多岁男性患者纵隔的NUT癌，其形态学和免疫组织化学与尤文氏肉瘤和低分化滑膜肉瘤重叠，呈圆形细胞形态，CD99呈弥漫性强阳性，TLE1呈斑片状强阳性。在这种情况下，通过形态学和p40表达的鳞状分化明显缺乏。当形态学和免疫组化检查结果被纳入考虑范围时，NUT癌的分类最终是可能的BRD4::NUTM1通过二代测序检测的基因融合。虽然患者最初对姑息性放疗有反应，但他在大约一个月后死亡。据我们所知，这是首次报道TLE1在NUT癌中的免疫反应。该病例突出了一个潜在的诊断陷阱，并强调了在可疑情况下进行分子确认的必要性。
图1：NUT癌的组织学特征。纵隔肿块的核心活检显示致密的单形小圆形蓝色细胞（A，200×放大）伴局灶性坏死（B，100×放大）。这些细胞有一个薄薄的边缘，边缘有透明的糖原细胞质（C，400×放大）。
图2：NUT癌的细胞学特征。纵隔肿块的细针穿刺活检显示细胞均匀，具有极高的核浆比，染色质粗糙，核仁突出（均为400×放大；A，DiffQuik染色和B，Papanicolau染色）。
图3.NUT癌的免疫组化染色模式，本例为局灶性弱细胞质染色，角蛋白AE1/AE3和AE3CAM5.2染色（A，200×放大），弥漫性强膜性CD99染色（B，200×放大），强斑片状核TLE1染色（C，200×放大），弥漫性中度核NUTM1染色（D，200×放大）。
讨论
NUT癌是一种罕见的高侵袭性恶性肿瘤，有局部和转移性扩散的倾向；中位总生存期为5个月，5年总生存期为7.09%。NUT癌患者通常采用一种或多种非靶向治疗，如放疗、化疗和/或手术。虽然治疗方案没有标准化，但初始放疗和总手术切除对总生存率的影响最为显著。准确的病理诊断虽然总是必不可少的，但随着针对BRD家族蛋白的靶向治疗越来越重要，它很可能会发挥更大的作用。在这种情况下，患者对他最初的放射治疗的显著反应让人想起了其他典型的放射敏感肿瘤的反应，如小细胞癌。然而，对放疗的良好反应是短暂的，随后的快速临床恶化和转移性扩散排除了手术切除。
形态学上，NUT癌的细胞通常呈片状或巢状排列，如本例；很少有微乳头状结构。细胞引人注目的单形和中小大小（2.5-3.0×大小小lymphocyte）。细胞核甚至泡状染色质单小核仁，和他们的细胞质通常是苍白的嗜酸性因此传授“炸蛋”外观可能类似于尤文氏肉瘤的苍白糖化细胞质。很少，NUT癌细胞有丰富的透明到嗜酸性的细胞质。有丝分裂常见，常伴有不同程度的坏死，并伴有淋巴细胞或中性粒细胞浸润。虽然局灶性鳞状细胞的突然分化是一个典型的发现，但它通常不存在，如本例。
通常的免疫组化谱显示角蛋白和p63弥漫性或灶性阳性，p40染色少于p63。更不寻常的表达模式包括弥漫性或灶性染色，TTF1、p16、SYN和CgA、和STAT6。原发性头颈部、肺或纵隔肿块的鉴别诊断可能包括癌（包括低分化鳞状细胞癌、DEK相关癌和胸腺癌）、淋巴瘤、黑色素瘤和生殖细胞瘤肿瘤，以及其他原始肿瘤，如滑膜肉瘤、SMARCB1-和SMARCA4缺陷的未分化肿瘤和尤文氏肉瘤家族肿瘤。关于后者，值得注意的是，CD99和FLi1染色在NUT癌中有报道，当EWSR易位检测时，可能导致误诊为尤文氏肉瘤。考虑到如此广泛的鉴别诊断、免疫组化重叠，以及其罕见性，当典型特征不存在时，NUT癌有很高的可能性被遗漏——事实上，在119例患者的队列中，超过一半的患者最初被误诊。
当存在异常的免疫反应性时，误诊的可能性可能会加剧。虽然通过针对NUTM1蛋白进行免疫组化，核染色超过50%的细胞，但对该标记物的获取仅限于大体积中心。新一代测序技术虽然更昂贵，但正日益成为大多数学术中心的护理标准。利用FISH或RNA-seq可以轻松识别融合基因或基因产物。
据我们所知，这是在NUT癌中TLE1阳性的第一个报告。TLE（转导样增强子蛋白）家族是一组转录辅抑制因子，可调节细胞分化和凋亡的多种途径。TLE1免疫组化对滑膜肉瘤高度敏感；然而，TLE1阳性也可出现在其他肿瘤中，包括周围神经鞘肿瘤和各种癌。本病例表明，对于TLE1阳性的未分化小圆蓝色肿瘤，即使没有突然的鳞状分化和明确阳性的角蛋白、p40或p63染色等特征，也应考虑NUT癌。在这些情况下，需要进行特异性免疫组化、细胞遗传学和/或分子检测，以确认是否存在NUTM1易位，以便进行适当的诊断。这种检测应在诊断检查的早期考虑，因为这些肿瘤具有侵袭性，可能至少对治疗有暂时的反应，如本例。
Aziz SJ, Dickson BC, Lang P, Zeman CE. TLE1 Expression in NUT Carcinoma: A Case Report Highlighting a Potential Diagnostic Pitfall for the Pathologist. Int J Surg Pathol. 2024 Jan 17:10668969231217750. doi: 10.1177/10668969231217750. Epub ahead of print. PMID: 38233028.
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