在之前关于洗涤萃取的文章《反应后处理洗涤萃取，萃取剂分类，溶剂选择，萃取手段，问题一文总结》中，我们分享过烷烃溶剂对大极性溶剂直接萃取/预萃取。
其原理是利用：石油醚等非极性烷烃溶剂和DMF，DMSO等极性溶剂在标况下不互溶，或者溶解度很小。
今天，结合一些实例详细介绍一下：
下面是一个常见的烷基化反应，反应过程以碳酸钾做碱去质子，以四丁基碘化铵做相转移催化剂平衡溶剂的表面张力，在DMF中反应，以比较优秀的收率得到目标产物。
该反应并不复杂，监测也完全没有问题，但如何后处理，特别是放大量后如何处理，是很值得商榷的。
因为该类烷基化反应反应并不是很快，所以为了加快反应速度，每次做这类的反应，经验丰富的合成人都会从增加溴代物用量，增加碱的用量，提高温度，或一锅法将溴代物转化反应等方面去优化反应收率和反应时间，借以减少成本消耗、如下
后处理的手段，也如图中一样，大多时候都是选择用洗涤萃取浓缩的方法预处理。
答案自然是否定的，我们也说过很多次，具体问题具体分析！
对于文章开头的反应，为了让底物充分反应完，假使我们多加了一个当量的溴代物。
然后按照示例中的方法洗涤萃取，纯化得到产物，那你就会发现TLC时，反应液中的产物点大部分转化消失了，同等极性下，转变成了原点的位置。
然后NMR和MS后，我们分析得到的是下面这个东西。
初步可以判定，在萃取后浓缩的过程中，或浓缩后neat状态，体系里剩余的溴代物可以和产物继续反应得到季铵盐！
这种情况下，如果简单吧溴代物定死，必须在1.0eq以下，通过增加碱的用量，提高温度，或者搞点催化剂如KI进去无异是陷入了误区，增加了成本，反应也不应好！
既然我们知道产物发生转化的原因是在萃取后浓缩的过程中，或浓缩后neat状态。
要看到，反应中所用的溴代物烷基链是长的，已经类似于纯粹烷烃的性质；根据相似相溶原理，石油醚，己烷等烷烃对其溶解度肯定是大于大极性的DMF对其溶解度的。
在反应结束后，先用石油醚将DMF反应液洗涤萃取几遍，萃取出来多余的溴代物（该溴代物可以检测纯度，然后选择是可以当新的用，还是套用或丢弃）
然后再对反应液进行水洗萃取处理，就能避免过度反应称检验的问题的问题！
这个例子可能暂时你不需要，但是却能让你更深层次的去理解洗涤萃取的原理。
另外说个题外话，合成反应上的很多事我不建议盲目的参考文献。别说硕士生了，我发现很多博士生在参考文献时觉得很简单或者习以为常操作，如果让他自己去开发，顿时脑子宕机；
听说给本文点赞、在看、喜欢的同仁们都要发nature，science了！！！
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