停用抗精神病药物后会出现戒断综合征(WDS)。在最近的一项荟萃分析中，与WDS相关的最常见症状是焦虑、腹泻、心动过速、嗜睡和失眠。在严重的情况下，由于这些戒断症状的严重性，患者可能需要住院治疗。据估计，在停用第一代抗精神病药物后，运动戒断症状发生率在31%至50%之间。
WDS可能是多巴胺能通路过度激活的结果。对多巴胺D2受体具有较高亲和力的抗精神病药物可能与WDS的高风险相关。
为了解决这个问题，研究者对世卫组织国际药物警戒数据库(Vigibase®)进行了一项分析研究，以评估26种抗精神病药物戒断症状的风险，并根据它们对D2受体的亲和力进行评估。
方法
收集了2000年1月1日至2022年12月31日期间在Vigibase®注册的接受抗精神病药物治疗并出现WDS的患者的个体报告。进行歧化分析，以评估每种抗精神病药物与所有其他抗精神病药物相比报告WDS的风险。进行了相关分析，以评估每种抗精神病药报告WDS的风险与D2和5HT2A受体pKi之间的相关性。
评估药物包括替沃噻吨、喹硫平、匹莫齐特、甲硫哒嗪、齐拉西酮、三氟拉嗪、培拉嗪、氟哌噻吨、氰美马嗪、氨磺必利、洛沙平、奥氮平、舒必利、阿立哌唑、丙氯拉嗪、珠氯噻醇、氯普噻吨、丙嗪、lévomépromazine、氟哌啶醇、利培酮、哌利卡嗪、奋乃静、氯丙嗪、氯氮平、氟奋乃静。
结果
抗精神病药物停药后最常见的精神戒断症状是失眠、焦虑和抑郁。震颤、头痛和头晕是最常见的神经戒断症状。
图 抗精神病戒断综合征相关的精神和神经学不良事件
替沃噻吨报告WDS的风险最高(ROR 7.08;95%CI 3.49-14.35)，其次是匹莫齐特(ROR 4.35;95%CI 1.93-9.77)，喹硫平(ROR 4.24;95%CI 3.87-4.64)，甲硫哒嗪(ROR 4.17;95%CI 2.50-6.98)和齐拉西酮(ROR 2.98;95%可信区间2.41–3.67)。相关性分析显示，D2/5HT2A亲和力与报告戒断综合征的风险之间相关性较差(R2=0.094)。
每种抗精神病药物戒断综合征的ROR值和95%置信区间
结论
研究结果表明，抗精神病药物之间可能存在WDS的风险差异。替沃噻吨、匹莫齐特和喹硫平与报告WDS的风险较高相关，而氯丙嗪、氯氮平和氟奋乃静的风险较低。
根据之前的研究，戒断综合征可能与D2R上调引起的多巴胺能反应增加有关。因此，研究者最初认为，与D2R的高亲和力可能导致停药后戒断综合征的风险更高。但研究无法通过相关性分析来验证这一假设。然而，在分析中观察到的戒断症状的广泛异质性表明，其他受体可能参与抗精神病戒断综合征的发生。
此外，尽管喹硫平、奥氮平和氯氮平这三种药物对多巴胺D2受体的亲和力都相似，但喹硫平与奥氮平和氯氮平相反，报告戒断综合征的风险更高。这表明，仅D2R亲和力可能不是影响戒断综合征风险的唯一因素。专注于抗精神病药对毒蕈碱受体等其他受体的结合亲和力的研究，可以更好地了解WDS的潜在机制。
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