巴氏卡介疫苗是一种源自活性减毒博细菌的疫苗，自上世纪20年代以来一直是主要的结核病疫苗。卡介疫苗具有非特异性效应，可能通过改变免疫机制发挥作用。尽管卡介疫苗已获得FDA批准用于非肌层侵袭性膀胱癌的治疗，但其在其他癌症中的作用尚不清楚。
不过就在最近，加州大学戴维斯分校健康中心领导的一项研究表明，单剂量的卡介苗疫苗可显著降低肝脏肿瘤负荷并延长肝癌小鼠的生存期。卡介疫苗在肝细胞癌小鼠模型中具有代谢、抗纤维化和抗肿瘤效果，可能通过增强T细胞在肿瘤微环境中的作用和IFN-γ信号传导来实现。因此，卡介疫苗的再利用可能会对肝细胞癌的治疗产生积极影响。
以下是本次研究的主要发现：
卡介疫苗治疗肝细胞癌并延长生存时间：
卡介疫苗治疗后，肝脏的肝细胞癌数量和大小减少，脾脏肿大也显著减少。
经卡介疫苗治疗后，小鼠的肝脏重量与体重之比明显降低，肝功能改善。
经卡介疫苗治疗后，小鼠的生存时间显著延长，表现出明显的治疗效果。
卡介疫苗治疗对肝功能的改善：
卡介疫苗有效减少了肝细胞癌小鼠的肝纤维化，表现为降低了肝脏胶原含量和与纤维化相关基因的表达。
卡介疫苗治疗改善了肝功能，表现为血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平降低。
卡介疫苗治疗降低了血清胆固醇和甘油三酯浓度，表明对脂质代谢产生了积极影响。
卡介疫苗比PD-1治疗更有效：
卡介疫苗治疗相对于抗PD-1治疗显示出更好的疗效，能够减少肿瘤负担，表现为更低的肝/体重比率和改善的组织学结构。
β-Catenin阳性肝细胞癌的治疗：
卡介疫苗在治疗β-Catenin阳性肝细胞癌方面表现出显著的疗效，肿瘤负担明显减少，并出现组织学改善。
卡介疫苗治疗上调了IFN-γ信号通路基因的表达，表明对癌细胞的免疫反应增强。
对肝部信号通路的影响：
卡介疫苗治疗显著影响各种肝部信号通路，包括氧化磷酸化、脂肪酸代谢、IFN-α和IFN-γ信号通路。
肝细胞核因子4α（HNF4α）的靶向表达受到明显影响，表明恢复了肝功能。
空间转录组分析显示卡介疫苗在肿瘤/边缘区域的局部效应，代谢途径显著丰富，癌症相关途径下调。
卡介疫苗治疗肝细胞癌的免疫机制：
卡介疫苗治疗导致血清中多种细胞因子水平的变化，包括IFN-γ、IL-2、IL-6等。
卡介疫苗治疗增加了肝组织中的CD4+和CD8+ T细胞浸润，以及M1型巨噬细胞数量。
多肽免疫组织化学进一步证实了卡介疫苗治疗导致的免疫细胞增加。
本次研究的主要作者，加州大学戴维斯分校病理学和实验室医学系的副主任Yu-Jui Yvonne Wan表示，肝细胞癌被认为是一种“冷瘤”，对免疫疗法反应不佳。通过本次研究有充分的理由相信卡介苗可以刺激免疫反应。实验中给于患有肝癌的小鼠注射了一剂卡介苗后，便足以激活体内的免疫系统并减少肿瘤负荷。
总之，研究人员补充说，卡介疫苗已成为一种有希望的肝细胞癌治疗选择，其特点是良好的安全性和有效性，能够抑制纤维化、改善代谢，并通过训练免疫和T细胞参与治疗机制。
参考文献
Vaziri F, Setayesh T, Hu Y, Ravindran R, Wei D, Wan YY. BCG as an Innovative Option for HCC Treatment: Repurposing and Mechanistic Insights. Adv Sci (Weinh). 2024 Feb 2:e2308242. doi: 10.1002/advs.202308242.
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