视网膜母细胞瘤是一种起源于视网膜感光细胞的恶性肿瘤,好发于儿童及青少年。其发病与基因突变密切相关。目前视网膜母细胞瘤的基因检测主要集中在以下几个方面:
1. RB1基因检测
RB1是最主要的致病基因,约占所有病例的40%。该基因编码的Rb蛋白参与细胞周期调控,与细胞分化和凋亡相关。当RB1基因发生双等位基因失活性突变时,导致Rb途径失活,细胞出现持续增殖,最终发展为肿瘤。因此,检测RB1基因突变状况是确认诊断和预后判断的关键。
2. MYCN基因扩增检测
MYCN基因编码的转录因子参与细胞增殖调控。约25%的视网膜母细胞瘤病例存在MYCN基因扩增,这会导致MYCN高表达促进肿瘤细胞异常增殖。MYCN扩增与肿瘤侵袭性增强、预后差相关,是判断恶性程度和指导治疗的重要标志。
3. 1q扩增检测
约30%视网膜母细胞瘤存在1号染色体长臂区段的扩增。这一区段包含多条致癌基因,1q扩增会激活相关信号通路,使细胞增殖失控、侵袭转移能力增加。1q扩增也被认为是影响预后的独立危险因素。
4. 其他DNA拷贝数异常检测
此外,视网膜母细胞瘤中也存在2p、6p等区段的扩增或缺失。这些拷贝数异常导致重要调控基因激活或失活,影响肿瘤的发生发展。检测基因组水平的拷贝数变化,可以更全面评估肿瘤的遗传学改变,为判断预后和治疗提供帮助。
综上所述,视网膜母细胞瘤的基因检测主要集中在驱动基因RB1及影响预后的MYCN、1q等区域。这些检测可以确定诊断,并为判断预后和制定个体化治疗计划提供参考。随着基因组学技术的进步,基因检测在视网膜母细胞瘤的应用价值将获得更多挖掘。
医院临床上为什么要求进行视网膜母细胞瘤基因检测？
视网膜母细胞瘤是一种罕见的婴儿视网膜癌症。该病的致病基因鉴定基因解码表明当两个RB1等位基因在易感视网膜细胞（可能是视锥细胞前体）中发生突变时，就会形成视网膜母细胞瘤。这为视网膜母细胞瘤基因检测提供了科学依据。视网膜母细胞瘤蛋白 pRB 的肿瘤抑制功能丧失，会导致肿瘤进展过程中不受控制的细胞分裂和反复出现的基因组变化。尽管 pRB 几乎在所有组织中表达，但锥体前体具有可能对RB1丢失敏感从而导致肿瘤发生的生化和分子特征。全球每年约有 8,000 名儿童被诊断出视网膜母细胞瘤。高收入国家的患者生存率 >95%，但全球范围内的患者生存率 <30%。然而，通过提高对早期诊断、新指南和专业知识共享的认识，结果正在改善。动脉内和玻璃体内化疗已成为挽救眼睛的有前途的方法。正在进行的国际合作将用标准化定义取代眼部受累的多种不同分类，以一致地评估治疗方案的资格、有效性和安全性。由于遗传性视网膜母细胞瘤的幸存者有患第二种癌症的风险，因此需要进行终生随访。确定不同组织中RB1缺失的分子后果可能会为治疗和预防视网膜母细胞瘤以及种系RB1突变患者的第二种癌症开辟新途径。
a ) 健康眼睛的解剖学特征。基因组损伤（橙色闪电）导致RB1突变，导致发育中的视网膜细胞（可能是依赖于pRB 来停止增殖的视锥细胞前体细胞）中RB1的双等位基因功能丧失。b
) 基因组不稳定导致良性视网膜瘤；只有5% 的患者表现出视网膜瘤，但没有视网膜母细胞瘤。插图显示了一个小视网膜瘤/肿瘤，除非通过光学相干断层扫描才能看到。c
) 视网膜内视网膜母细胞瘤是由于额外的基因组变化促进不受控制的细胞增殖而产生的；肿瘤生长，种子变得独立，漂浮在视网膜下方并进入玻璃体。d
) 视网膜母细胞瘤可侵犯邻近组织：进入视神经、葡萄膜或巩膜，构成高危病理特征。e
) 最终，视网膜母细胞瘤可以从眼外延伸到眼眶并转移，特别是转移到骨髓，或转移到大脑（直接或通过脑脊液）。
视网膜母细胞瘤是一种罕见的癌症，通常由单个易感发育视网膜细胞中视网膜母细胞瘤基因 ( RB1 )的双等位基因突变引发。一个突变RB1等位基因的遗传极易导致第二个RB1等位基因突变后形成的视网膜母细胞瘤。1通过研究视网膜母细胞瘤发现的原理，人们认识到肿瘤抑制基因的失活广泛促进了人类肿瘤的发生。
视网膜母细胞瘤在RB1 −/−视网膜细胞经历有限增殖形成非恶性视网膜瘤后开始（图1) ，遗传或表观遗传变化导致不受控制的增殖后会形成视网膜内肿瘤。最常见的是，当通过瞳孔看到白色肿瘤（白瞳）或遮挡视力时，首先会检测到这种情况。如果及早发现，及时治疗可以治愈癌症并挽救眼睛。然而，延迟诊断可能会导致无法治愈的视神经和大脑侵犯，或导致身体其他部位的转移，有时可以通过广泛的干预来治愈。
与我们对视网膜母细胞瘤的理解及其最佳临床治疗相关的几个问题仍然存在。视网膜母细胞瘤的起源细胞很难确定。 基因在进行科普时回顾的新研究有可能提高我们对为什么婴儿视网膜在RB1缺失后特别容易发生恶性肿瘤的理解。临床管理的证据基础薄弱。由于多种原因，视网膜母细胞瘤缺乏严格的随机临床试验（RCT）：有能力进行临床试验的国家患者太少；通常表现复杂（两只眼睛的严重程度不同）；患者太少而无法引起制药行业的兴趣；经常对立的思想流派和跨学科合作中的困难；对眼睛和视力的高社会价值除了治愈癌症之外还需要考虑其他因素。在没有严格的临床科学的情况下，显示出显着肿瘤反应的新技术很快就被接受了。国家之间和国家内部的资源可用性、医疗专业知识以及社会和卫生系统结构的差异各不相同，因此最佳护理的建议复杂且取决于具体情况。
为了应对这些挑战， 基因对视网膜母细胞瘤的科普介绍了前所未有的新科学、想法、疗法和全球合作。互联网开辟了许多途径：父母自己诊断视网膜母细胞瘤；同事们分享全球各地的患者；绘制了卓越中心的地图；所有儿童（无论他们住在哪里）的共同数据库触手可及。这些发展旨在增强“学习型医疗系统”的能力，为优化护理奠定证据基础。
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