泡面头条

这是一项随机、开放标签、多中心、全球范围的III期研究。

患者分组与治疗方案

参与者随机分配接受一剂300 mg tremelimumab加上每4周1500 mg度伐利尤单抗（STRIDE方案）、每4周1500 mg度伐利尤单抗单药治疗，或每日两次400 mg索拉非尼。

在疾病进展但研究者认为仍从分配的治疗中获益的情况下，参与者可以继续接受其分配的治疗。

STRIDE组中，在仅用度伐利尤单抗治疗阶段出现疾病进展但研究者认为从治疗中获益的参与者，符合再治疗标准的，有资格接受一次tremelimumab加持续度伐利尤单抗的治疗。

研究人群

总共有1171名参与者随机分配到STRIDE方案（393人）、度伐利尤单抗单药治疗（389人）或索拉非尼（389人）。

基线人口统计学特征和疾病特征在各治疗组之间大致平衡。

疗效

STRIDE组与索拉非尼组相比，OS的风险比（HR）为0.78，显示STRIDE方案显著改善了总生存期。

STRIDE组的18个月和24个月生存率分别为48.7%和40.5%，而索拉非尼组为41.5%和32.6%。36个月生存率为STRIDE 30.7%，索拉非尼19.8%。48个月生存率STRIDE 25.2%，索拉非尼15.1%。

度伐利尤单抗组的OS HR为0.86，显示与索拉非尼相比具有非劣性。

预定义亚组分析显示STRIDE优于索拉非尼，包括肝病病因的亚组。

客观反应

在STRIDE治疗的长期生存者中，51.5%达到了客观反应（包括确认的完全缓解CR和确认的部分缓解PR），37.9%的最佳客观反应为稳定疾病SD，9.7%为进展性疾病PD。

安全性

安全性分析包括接受至少一剂研究治疗的1150名参与者。

严重不良事件（AEs）的发生率在STRIDE组为41.2%，度伐利尤单抗组为31.7%，索拉非尼组为29.7%。

与治疗相关的严重AEs在STRIDE组发生率为17.5%，度伐利尤单抗组为8.5%，索拉非尼组为9.6%。

长期生存者的定义

在HIMALAYA研究中，长期生存者被定义为自随机分配以来生存时间达到或超过36个月的参与者。

长期生存者数量

STRIDE组中有103名长期生存者。

度伐利尤单抗组中有79名长期生存者。

索拉非尼组中有64名长期生存者。

基线人口统计学特征和疾病特征

• 性别：STRIDE组中男性占87.4%，度伐利尤单抗组中81.0%，索拉非尼组中84.4%。

• 年龄：STRIDE组的中位年龄为66岁，度伐利尤单抗组为63岁，索拉非尼组为64岁。

• 地区：亚洲（不包括日本）和世界其他地区（包括日本）的分布在三个治疗组中相似。

• 肝病病因：包括乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）和非病毒性肝病，在三个治疗组中的分布也相似。

• 东部肿瘤协作组（ECOG）表现状态：大多数长期生存者在所有组别中的ECOG表现状态为0或1。

• 巴塞罗那肝癌（BCLC）分期：大部分长期生存者处于BCLC B期或C期。

• Child-Pugh级别：大多数长期生存者为Child-Pugh A类。

• 大血管侵犯（MVI）和外周扩散（EHS）：长期生存者中有一定比例存在MVI和EHS。

• 甲胎蛋白（AFP）水平：AFP水平<400 ng/ml的比例在STRIDE组为67.0%，度伐利尤单抗组为75.9%，索拉非尼组为82.8%。

后续治疗

在接受至少一剂研究药物的长期生存者中，继续治疗至疾病进展的比例在STRIDE组为38.8%，度伐利尤单抗组为49.4%，索拉非尼组为59.4%。

大多数STRIDE组的长期生存者没有报告随后的抗癌治疗（57.3%），而在索拉非尼组，报告随后抗癌治疗的长期生存者比例高于整体分析集。

在STRIDE组中，有9.7%的长期生存者接受了tremelimumab加度伐利尤单抗的再治疗，这一比例与整体分析集相近。

这项为期四年的更新分析来自于关键的III期HIMALAYA研究，是迄今为止在不可切除的肝细胞性癌领域中最长时间的随访。在初步分析之后额外进行了17个月的随访，STRIDE方案与索拉非尼相比，展示了持续的总生存期益处。接受STRIDE治疗的参与者中有四分之一（25.2%）在四年后仍然存活，相比之下，接受索拉非尼治疗的参与者存活比例为15.1%，这在此病症中代表了前所未有的生存率。

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