特应性皮炎(atopie dermatitis,AD)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病, 以剧烈瘙痒、湿疹样皮损为临床特点。又名遗传过敏性湿疹、异位性皮炎、婴儿湿疹及素质性痒疹等,是具有遗传倾向的变态反应性皮肤病,以皮肤严重瘙瘁、干燥和炎症为主要特点,时轻时重,反复发作,病情迁延难愈。
AD好发生于婴儿和儿童,发病率可高达10%一 17%,且呈明显逐年上升的趋势,可出现过敏性哮喘、过敏性皮炎及荨麻疹等,严重影响患者的身体和心理健康以及生活质量。
AD的病因和发病机制尚不十分清楚,可能与遗传、神经、免疫、皮肤屏障功能及环境因素密切相关。因此,了解皮肤屏障的结构和功能对研究AD的发病的机制和临床治疗具有重要的意义。
皮肤屏障通常指皮肤的表皮,尤其是皮肤角质层的机械性、物理性的屏障结构。主要是指由角质层、脂质和天然保湿因子等构成的防御屏障。
有学者形象地把皮肤的角质层比喻成“墙”,把角质形成细胞比喻成“砖块”,连接角质细胞问的角桥粒比做“钢筋”,细胞问基质中的脂质比做填充于“砖块”并将其粘连的“灰浆”,因此形成一种特殊的“砖一墙”结构体系。
“砖一墙”体系中任何一个结构发生变化都会导致“砖墙一结构”的倒塌,引起皮肤屏障功能的异常,使其发生干燥性的皮肤病,如特应性皮炎。皮肤的屏障的作用首先可以保护人体组织避免受到外界环境中不利因素的损伤和侵害(外-内屏障);其次可以防止人体内的某些营养成分和水分的过度丢失以及不需要物质的吸收(内-外)屏障。
屏障功能的发挥与角质层的角蛋白、角化细胞套膜(如丝聚合蛋白、兜甲 蛋白、内披蛋白)和细胞间脂质(如神经酰胺类)密切相关,表皮pH值的改变、 FLG基因突变及环境因素也可引起皮肤屏障的改变。
研究显示,AD的主要特征之一是皮肤生理的变化,AD的皮肤生理指标(如角质层含水量、pH值、TWEL值)可直接或间接地反映皮肤的生物学改变和皮肤屏障的功能。
特应性皮炎患者的特征性标志之一是皮肤干燥,这很可能与AD患者存在明显的皮肤表皮屏障功能损伤及因此引起的经表皮水分丢失相关联,经表皮水分丢失量的值(TWEL值)是指皮肤表面水分蒸发的浓度梯度,TWEL值是判断皮肤屏障功能的重要参数之一,它的大小可以灵敏地反映皮肤角质层的完整性和水屏障功能。
屏障功能越差,TWEL值越高,角质层含水量越低。以往研究表明,在正常情况下,皮肤角质层中的水分含量在20%到35%范围之间,当其低于 10%时,皮肤屏障功能会有所减弱。在本研究中,患者皮损处和非皮损处的TEWL 值均高于正常人,与以往许多研究结果相同,AD患者存在显著的表皮屏障功能显著受损,患者皮损处和非皮损处的经皮水分丢失量均高于正常人,表明AD患者外观正常的皮肤也存在皮肤屏障功能受损。
此外,AD患者皮肤的TEWL与血液中IgE的水平、皮肤的瘙痒程度、病情严重程度成正相关。因此,TWEL水平高低可反映AD患者皮肤屏障功能的状态。
越来越多的研究证据表明AD是伴有皮肤屏障功能障碍的慢性、炎症性、变态反应性皮肤病。因此,在AD的治疗方面,保护和改善其皮肤屏障功能至关重要。低浓度的水杨酸是角质促成剂,能够促进表皮的角质层正常化。
丝聚合蛋白(FLG)不仅与表皮通透屏障功能密切相关,丝聚合蛋白表达降低还与AD的发病有关。丝聚合蛋白是由角质形成细胞分泌的一种重要的蛋白分子,参与构成皮肤表皮外层的角质化包膜,是构成表皮角质层屏障结构的重要组成成分。
丝聚合蛋白是近年来研究的热点,并早在上世纪90年代就已经发现AD患者皮肤FLG表达下降,近年来的大量研究证实,部分AD患者有FLG基因功能的突变,是特应性皮炎发病的高危因子。并导致皮肤FLG的表达下降更严重。
增加丝聚合蛋白的表达可显著改善皮肤表皮通透屏障的功能,而水杨酸可增加皮肤丝聚合蛋白的表达。由此提示,水杨酸改善皮肤屏障功能可能与其促进丝聚合蛋白的表达有关。水杨酸对AD患者的皮肤屏障功能恢复具有促进作用,可能有助于AD的治疗。
AD是一种慢性的、炎症性、反复复发的疾病,伴有皮肤屏障功能异常的慢性、炎症性皮肤病,治疗上较为困难,改善皮肤屏障功能的缺陷,可以缓解特应性皮炎的发生和发展。因此,以改善特应性皮炎患者皮肤屏障功能为目标的防治方法成为目前公认的一种新的治疗特应性皮炎的策略。抗炎和改善皮肤屏障功能是AD治疗的两个重要方面。
目前AD的治疗药物和治疗方法有很多,常用的有糖皮质激素制剂、钙调神经磷酸酶抑制剂、 抗组胺药、保湿剂、去除启动因子、抗生素、紫外线光疗法、免疫调节剂等,但AD的治
疗仍以外用药物为主,部分严重患者需系统治疗。
外用糖皮质激素具有很好的抗炎和抗增殖的作用,已经被皮肤科广泛应用,在特应性皮炎的治疗中也已获得肯定的疗效。鉴于皮肤屏障功能破坏已被证明是特应性皮炎发病机制中的一个关键因素,各种药物治疗对皮肤屏障的影响是值得考虑的。
如钙调神经磷酸酶抑制剂他克莫司,对皮肤屏障功能有明确的积极作用,可以使其在很大程度上得以改善。润肤剂可以帮助修复特应性皮炎患者的屏障,脂质的护肤品对屏障功能也有积极的作用。
我们也发现水杨酸具有促进表皮角质层正常化的作用以及改善表皮通透屏障功能的作用,且水杨酸的加入可促进糖皮质激素穿透到皮肤深层部位,加快并增强其药效,减少药物的用量、缩短疗程。
糖皮质激素和水杨酸混合制剂曾用于皮炎湿疹类疾病取得非常好的疗效 ,糖皮质类固醇激素,具有抗炎、抗过敏、抗增生和抗血管收缩的作用,低浓度水杨酸可改变皮肤的角化,还有轻度抗细菌和真菌作用,有助于稳定皮肤中的保护性酸性皮层,具有保护皮肤屏障功能,并促进糖皮质激素穿透角质层的深层部位,加快及增加糖皮质激素的药效。
常颖
徐州医科大学附属医院
儿科 主治医师
简介:硕士研究生,毕业于南京医科大学,2015年毕业于首都医科大学北京儿童医院,一直从事儿科学临床、教学和科研工作。专业特色为儿童血液病的综合防治。
擅长:白血病、淋巴瘤、神经母细胞瘤、血小板减少性紫癜等小儿血液病的诊治。